吗啡等阿片类药物成瘾机制,主要是μ 受体激活

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作者:大佑

  研究表明,吗啡等阿片类药物成瘾机制,主要是μ 受体激活,减弱或解除抑制性γ- 氨基丁酸( GABA) 神经元对多巴胺神经元的抑制作用,间接促进多巴胺递质大量释放,并作用于相应的多巴胺受体,产生欣快感,之后则为持续0.5 - 2 h 的松驰状态,欣快感是用药者反复追求的体验,是引发渴求和强迫性用药行为以及复发的主要因素。地佐辛具有μ 受体部分激动作用,有文献认为地佐辛的滥用倾向低于吗啡,长期给猴使用地佐辛不会导致明显的依赖。Zacny等研究发现,静脉注射地佐辛能够产生愉悦的主观效应,能使受试者产生欣快感,增加既往无药物滥用史个体对药物的喜爱率。

  1 例老年女性患者外伤后疼痛不止,住院医生予肌肉注射地佐辛止痛,反复使用后成瘾。有患抑郁症的医生因服用帕罗西汀疗效差,而自行使用地佐辛注射后感觉抑郁情绪缓解,此后反复使用成瘾。1例男性患者,因“胰腺囊肿切除术”中剧烈疼痛,选择地佐辛注射液静脉注射止痛,术后仍注射20 - 30 mg·d - 1,住院1 月,停用地佐辛则出现戒断反应,无法忍受,遂反复滥用地佐辛注射液达3年之久,使用量>200 mg·d - 1。

  一位手术室女护士,因痛经而使用地佐辛注射液后,疼痛缓解,心情舒适,感觉工作轻松,上班精力充沛,下班做家务带小孩不知疲惫。遂反复使用,以致成瘾。该护士用量达100mg·d - 1,分4 - 6 次静注。

  一例有割腕、服药等自杀行为的40 岁女性,因左侧胫腓骨骨折行内固定术,术后前3 d 使用镇痛泵止痛,停用镇痛泵后疼痛无法耐受遂使用地佐辛注射液10mg 静滴止痛7 d,使用地佐辛期间发现睡眠较以前好转,情绪亦有所改善,出院后一直使用地佐辛止痛及改善睡眠,用量增至每次20 mg,停用便出现胸闷、心慌、发冷发热、大汗淋漓、失眠、易激惹,无法耐受时想用自杀解决。

  有研究认为,地佐辛可抑制5 - 羟色胺和甲肾上腺的再摄取,与抗抑郁药氟西汀、舍曲林及阿米替林有共同的作用位点,在使用地佐辛后能产生舒适、愉悦、欣快感,缓解抑郁情绪,这种反应性奖赏系统使患者对该药产生心理的渴望,这可能也是地佐辛滥用者成瘾的重要原因。

  研究表明,有情感障碍或焦虑障碍的患者,其物质使用障碍发病率是普通人群的2 倍以上,而物质使用障碍者中,同时符合情感障碍或焦虑障碍诊断的比例也约为普通人群的2倍。物质滥用与抑郁症常常共同发生,且物质滥用与抑郁症之间的关系是复杂而双向的,可能是始动因素,也可能是结果因素,更为可能是相互加强因素,患有其中一种疾病可能提高了患另一种疾病的风险或影响了其临床病程。

  综上所述,地佐辛在疼痛治疗中,的确存在成瘾风险,其成瘾机制与地佐辛对μ 受体部分激活及可能存在的抗抑郁作用相关。而有物质使用障碍史,或共病焦虑、抑郁障碍患者,使用地佐辛时更要注意成瘾风险。

注:本文为科普类文章,华佑医疗提醒您,成瘾物质有害身心健康,请远离!(部分图文来源于网络,如有侵权请联系删除)


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