氯硝西泮

　　氯硝西泮，①主要用于治疗癲痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。②可用于治疗焦虑状态和失眠。③对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。

　　化学名称

　　1，3-二氢-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-l,4-苯并二氮杂䓬-2酮

　　分子结构式

　　分子式

　　C15H10ClN3O3

　　分子量

　　315

　　理化性质

　　为微黄色或淡黄色结晶性粉末;几乎无臭，无味。在丙酮或氯仿中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点237〜240℃。

　　药理学

　　作用类似地西泮及硝西泮。但抗惊厥作用比前二者强5倍，且作用迅速。与其他BDZ类药物的中枢抑制作用类似，由于加速神经细胞的氯离子内流，使细胞超极化，使神经细胞兴奋性降低。同时它还对谷氨酸脱羧酶有一定作用，因而具有广谱抗癫痫作用。本品尚具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用。 口服吸收良好，2〜4小时血药浓度达高峰。血浆半衰期为20〜40小时。脂溶性高,易通过血脑屏障。口服30〜60分钟生效，作用可持续6〜8小时。几乎全部在肝脏代谢，主要通过CYP3A酶代谢。代谢产物以游离或结合形式经尿排出，仅有极小量以原药形式排出。

　　适应症

　　①主要用于治疗癲痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。②可用于治疗焦虑状态和失眠。③对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。

　　用法和用量

　　由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

　　不良反应

　　①常见嗜睡、头晕、头痛、兴奋、不安、乏力、言语不清、行为障碍等。②长期用药有耐受性和依赖性。③长期服药可致体重增加、抑郁状态、性功能异常等。

　　禁忌症

　　①对本品及其他BDZ类药物过敏者、青光眼患者禁用。②有致畸作用,妊娠期妇女禁用。

　　注意事项

　　①用药剂量须逐渐递增至最大耐受量，停药时亦须逐渐减量。②肝、肾功能不全者慎用。③静脉注射时，其呼吸、心脏抑制作用较地西泮为强，需注意。④影响幼儿的中枢神经系统和身体发育，故对于癫痫患儿,本品不适于长期使用。⑤老年人使用时应慎重。

　　药物相互作用

　　与巴比妥类、扑米酮合用，本品的嗜睡可增加。

　　制剂

　　片剂：0.5mg、2mg

　　药典介绍

　　【鉴别】(1)取本品约lOmg，加稀盐酸lml使溶解，滴加碘化铋钾试液， 即产生橙红色沉淀，放置后，沉淀颜色变深。(2)取本品，加0.5 %硫酸的乙醇溶液，制成每lml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定，在252nm与307nm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集502图)一致。

　　【检查】有关物质 取本品，加溶剂〔四氢呋喃-甲醇-水(10：42：48)〕溶解并定量稀释制成每lml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加溶剂定量稀释制成每lml中含0.5µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸铵溶液(取磷酸铵6.6g，加水950ml使溶解，用0.5mol/L磷酸溶液或lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，加水至1000ml)-甲醇-四氢呋喃(48：42：10)为流动相，检测波长为254nm。取2-氨基-2'-氯-5-硝基二苯酮对照品(杂质I)适量，加供试品溶液溶解并制成每lml中含0.5µg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，氯硝西泮峰与杂质I峰的分离度应大于8.0。取对照溶液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%;精密量取对照溶液和供试品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品l.0g，依法检査(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査( 附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

　　【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，加醋酐35ml溶解后，照电位滴定法(附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于31.57mg的C15H10ClN3O3。

　　【类别】抗焦虑药，抗惊厥药。

　　【贮藏】遮光，密封保存。

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