异丙嗪

　　异丙嗪能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致之毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。因较易进入脑组织，故有明显的镇静作用;能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用;其抗胆碱作用亦较强，防治晕动症效果较好。用于皮肤及黏膜过敏、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、皮肤划痕症以及晕车、晕船、晕机等。

　　基本信息

　　中文名称：异丙嗪

　　中文别名：菲那根;非那根;抗胺荨;盐酸普鲁米近;奥丙泰;普鲁米嗪;普鲁米近;非那更

　　英文名称：promethazine

　　英文别名：Fenazil;Fargan;Prorex;10H-Phenothiazine-10-ethanamine, N,N,α-trimethyl-;WY 509;Phenergan

　　CAS号：60-87-7

　　分子式：C17H20N2S

　　结构式：

　　分子量：284.41900

　　精确质量：284.13500

　　PSA：31.78000

　　LogP：4.30440

　　物化性质

　　密度：1.131

　　熔点：60ºC

　　沸点：190-192ºC at 3 mm Hg

　　安全信息

　　海关编码：2934300000 [1]

　　生产方法

　　将吩噻和碱加入甲苯中,加热回流1h。稍冷,加入2-氯-1-二甲氨基丙烷的甲苯溶液,回流带水10-12h。冷至50℃以下,将反应液过滤,滤渣用少量丙酮和水洗涤,合并洗滤液,静置,分取甲苯层,减压蒸馏回收甲苯,收集220-260℃(1.33-2.66kPa)馏分,得异丙嗪(盐基)。将异丙嗪盐基加入丙酮中,在50℃左右通入干燥的氯化氢气体进行成盐反应,生成异丙嗪盐酸盐[1] 。

　　用途

　　抗组织胺药。适用于各种过敏性疾病(如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎及支气管哮喘等)和孕期呕吐,亦可与氯丙嗪等配合成冬眠合剂,用于人工冬眠[1] 。

　　药物说明

　　药理毒理

　　异丙嗪是吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。

　　(1)抗组胺作用： 与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩， 解 除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。

　　(2)止吐作用：可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关。

　　(3)镇静催眠作用：可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。

　　药代动力学

　　注射给药后吸收快而完全，血浆蛋白质结合率高。肌注给药后起效时间为20分钟， 静注后为3～5分钟，抗组胺作用一般持续时间为6～12小时，镇静作用可持续2～8小时。主要在肝内 代谢，无活性代谢产物经尿排出，经粪便排出量少，

　　适应症

　　(1)皮肤粘膜的过敏： 适用于长期的、季节性的过敏性鼻炎，血管运动性鼻炎，过敏性 结膜炎，荨麻疹，血管神经性水肿，对血液或血浆制品的过敏反应，皮肤划痕症。

　　(2)晕动病：防治晕车、晕船、晕飞机。

　　(3)用于麻醉和手术前后的辅助治疗，包括镇静、催眠、镇痛、止吐。

　　(4)用于防治放 射病性或药源性恶心、呕吐。

　　用法用量

　　肌内注射：成人用量

　　(1)抗过敏，一次25mg，必要时2小时后重复;严重过敏时可 用肌注25～50mg，最高量不得超过100mg。

　　(2)在特殊紧急情况下，可用灭菌注射用水稀释至0.25%， 缓慢静脉注射;

　　(3) 止吐，12.5～25mg，必要时每4小时重复一次;

　　(4)镇静催眠，一次25～50mg。

　　小儿常用量

　　(1)抗过敏，每次按体重0.125mg/kg或按体表面积3.75mg/m2，每4～6小时一 次;

　　(2)抗眩晕，睡前可按需给予，按体重0.25～0.5mg/kg或按体表面积7.5～15mg/m2。或一次6.25～12.5mg，每日三次，;

　　(3)止吐，每次按体重0.25～0.5mg/kg或按体表面积7.5～15mg/m2，必要时 每4～6小时重复;或每次12.5～25mg，必要时每4～6小时重复;

　　(4)镇静催眠，必要时每次按体 重0.5～1mg/kg或每次12.5～25mg。

　　不良反应

　　异丙嗪属吩噻嗪类衍生物，小剂量时无明显副作用，但大量和长时间应用时可出现吩噻 嗪类常见的副作用。

　　(1)较常见的有嗜睡;较少见的有视力模糊或色盲(轻度)，头晕目眩、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛 或胃部不适感、反应迟钝(儿童多见)、晕倒感(低血压)、恶心或呕吐(进行外科手术和〈或〉并用其 他药物时)，甚至出现黄疸。

　　(2)增加皮肤对光的敏感性，多恶梦，易兴奋，易激动，幻觉，中毒性谵妄， 儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高。

　　(3)心血管的不良反应很少见，可见血压增高，偶见血 压轻度降低。白细胞减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血则属少见。

　　注意事项

　　(1)已知对吩噻嗪类药高度过敏的人，也对本品过敏。

　　(2)下列情况应慎用：急性哮喘，膀胱颈部梗阻，骨髓抑制，心血管疾病，昏迷，闭角型青光眼，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥 大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻，呼吸系统疾病(尤其是儿童，服用本品后痰液粘稠，影响排痰，并 可抑制咳嗽反射)，癫痫患者(注射给药时可增加抽搐的严重程度)，黄疸，各种肝病以及肾功能衰竭，Reye综合征(异丙嗪所致的锥体外系症状易与Reye综合征混淆)。 应用异丙嗪时，应特别注意有无肠梗阻，或药物的逾量、中毒等问题，因其症状体征可被异丙嗪的镇吐 作用所掩盖。

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　(1)孕妇使用本药后，可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。因此，孕妇 在临产前1-2周应停用此药。

　　(2)哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。

　　儿童用药

　　一般的抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性;小于3个月的婴儿体内 药物代谢酶不足，不宜应用本品。此外还有可能引起肾功能不全。新生儿或早产儿、患急性病或脱水的小 儿以及患急性感染的儿童，注射异丙嗪后易发生肌张力障碍。

　　老年患者用药

　　老年人用本药易发生头晕、 滞呆、精神错乱、低血压。还易发生锥体外系症状，特别是帕金森氏病、不能静坐(akathisia)和持续性运 动障碍，用量大或胃肠道外给药时更易发生。

　　药物相互作用

　　(1)对诊断的干扰：葡萄糖耐量试验中可显示葡萄糖耐量增加。可干扰尿妊娠免疫 试验，结果呈假阳性或假阴性。

　　(2)乙醇或其他中枢神经抑制剂，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶 抑制剂或三环类抗抑郁药与本品同用时，可增加异丙嗪或(和)这些药物的效应，用量要另行调整。

　　(3) 抗胆碱类药物，尤其是阿托品类和异丙嗪同用时，后者的抗毒蕈碱样效应增加。

　　(4)溴苄铵、胍乙啶等降 压药与异丙嗪同时用时，前者的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同用时肾上腺素的α作用可被阻断，使β作用占优势。

　　(5)顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖甙类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙 嗪同用时，其耳毒性症状可被掩盖。

　　(6)不宜与氨茶碱混合注射。

　　中毒

　　异丙嗪又名非那根，属吩噻嗪类抗组胺药，有抗组胺作用;作用较苯海拉明持久。作用于前庭和呕吐中枢、中脑髓质感受器，治疗晕动病;又具有镇静催眠作用。口服起效快，半衰期7～16h。适用于过敏性鼻炎、荨麻疹、结膜炎等过敏性疾病等。同时能增强麻醉药、催眠药、镇痛药和局麻药的作用。成人常用量12.5～25mg，2～3/d。用于催眠时的不良反应的发生率为25%～60%。一般在摄入3～5倍于每天常用量后发生毒性。儿童更敏感。

　　临床表现

　　1.常见不良反应有困倦和嗜睡、乏力、眩晕、耳鸣、共济失调、复视、欣快、烦躁不安、癔症等。罕见有恶心、呕吐，甚至黄疸发生。心血管反应可有血压升高，偶有血压轻度下降。

　　2.量过大出现手足动作笨拙。严重时嗜睡或面色潮红，发热，口、鼻干燥，呼吸困难、心跳加快、肌肉痉挛(好发在颈部、背部肌肉、头部肌肉痉挛性抽动或双手震颤)。可有癫痫发作的危险。

　　3.人应用高剂量时出现锥体外系症状，儿童更易发生锥体外系症状。老年人易发生头晕、精神错乱、呆滞、低血压和锥体外系症状。

　　4.过敏反应，如荨麻疹、哮喘和血管神经性水肿等。

　　5.偶见白细胞减少、粒细胞减少和再生障碍性贫血。

　　6.作为栓剂，可发生直肠刺痛或烧灼感。

　　治疗

　　异丙嗪中毒的治疗要点为：

　　1.过量立即予吞服活性炭，监护6～8h。大量摄入者洗胃。

　　2.严重反应以对症、支持治疗为主。

　　3.血液灌流、血液透析等治疗不能清除体内的异丙嗪。

　　专家点评

　　镇静止吐效果好，对胃肠型荨麻疹可首选此药。异丙嗪为H1受体拮抗药，其化学结构属吩噻嗪类。其抗组胺作用较苯海拉明持久，有明显的中枢安定作用，但比氯丙嗪弱，对皮质下中枢亦有广泛的抑制，可产生镇吐、体温下降作用。能增强麻醉药、镇静催眠药和镇痛药的作用。眼科临床用于皮肤黏膜变态反应，如眼睑接触性皮炎，过敏性结膜炎等。

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